IL-12P40(-/-)小鼠感染呼吸道合胞病毒后肺部的免疫炎症反应

编号 zgly0000409353

文献类型 期刊论文

文献题名 IL-12P40(-/-)小鼠感染呼吸道合胞病毒后肺部的免疫炎症反应

作者 鲍一笑  吕婕  董晓艳  陆权 

作者单位 上海交通大学医学院附属新华医院儿内科上海儿童医学中心  上海交通大学附属儿童医院 

母体文献 临床儿科杂志 

年卷期 2006,24(6)

页码 507-511

年份 2006 

分类号 Q95-3 

关键词 呼吸道合胞病毒  白细胞介素12  白细胞介素18  鼠 

文摘内容 目的探讨白细胞介素-12(IL-12)在呼吸道合胞病毒(RSV)感染中对机体免疫炎症反应的调节作用。方法对IL-12 P40基因敲除小鼠[IL-12P40(-/-)]和BALB/c野生型小鼠(WT)气道灌注RSV(2×10^6PFUs/小鼠)致感染, 在感染后第3天和第7天分别检测气道灌洗液中总炎症细胞的数量和分类、肺组织中的CD3^+细胞计数、气道粘液分泌水平及Th1、Th2细胞因子的变化。结果IL-12P40(-/-)小鼠感染RSV后尤其在感染后第7天BALF中总炎性细胞数增加达(136.0±8.8)×10^7/L, 显著高于WT小鼠[(88.8±15.2)×10^7/L], 其中以淋巴细胞升高更为明显; 肺组织免疫组化染色显示在小气道和小血管周围CD3^+细胞浸润在IL-12P40(-/-)小鼠感染7d组为(113.1±12.3)/10个×400视野, 显著高于WT感染7d组为(66.8±7.0)/10个×400视野; 大气道粘膜粘液分泌在IL-12 P40(-/-)小鼠感染7d组AB/PAS染色阳性物质密度为(0.76±0.12)nl/mm^2, 显著高于WT小鼠感染7d组的(0.45±0.07)nl/mm^2。IL-12 P40(-/-)小鼠感染RSV后第7天肺组织匀浆上清中Th2细胞因子IL-5为(3.11±1.05)pg/100μg总蛋白, 显著高于WT小鼠的(0.87±0.46)pg/100μg总蛋白, P〈0.05; IL-13为(0.32±0.08)pg/100μg总蛋白, 显著高于WT小鼠的(0.23±0.03)pg/100弘g总蛋白, P〈0.05; 而Th1细胞因子IFN-γ在这两种小鼠均升高, 分别为(6.60±1。63)pg/100μg总蛋白和(5.56±0.85)pg/100μg总蛋白, 但相互间差异无显著性, P〉0.05。IL-18在IL-12P40(-/-)小鼠感染RSV后第3天显著升高。用单克隆抗体阻断IL-18可以进一步提高IL-12P40(-/-)小鼠感染RSV第7天时气道的炎症和粘液分泌水平, 同时也进一步促进IL-13的分泌, 但不影响IFN-γ的分泌。结论IL-12缺乏可以加重RSV感染肺部炎症、粘液分泌和Th2免疫反应, IL-18的缺乏对此有协同作用, 但两者均不影响IFN-γ的分泌水平。