β-淀粉肽(1-40)对海马神经元高电压激活钙电流的作用及银杏内酯B对该作用的影响

编号 zgly0000407096

文献类型 期刊论文

文献题名 β-淀粉肽(1-40)对海马神经元高电压激活钙电流的作用及银杏内酯B对该作用的影响

作者 陈蕾  刘长金  唐明  李爱  胡新武  周莹  Jürgen Hescheler 

作者单位 华中科技大学同济医学院生理学系  德国科隆大学神经生理研究所 

母体文献 生理学报 

年卷期 2006,58(1)

页码 14-20

年份 2006 

分类号 R338.8 

关键词 海马  β-淀粉肽  电压依赖性钙通道电流  银杏内酯B  膜片钳技术 

文摘内容 应用全细胞膜片钳技术探讨β-淀粉肽(1-40)(β-amyloid peptide1-40, Aβ-40)对新鲜分离的大鼠海马CA1区锥体神经元高电压依赖性钙通道电流(high voltage-activated calcium channel current,IHVA)的作用并观察银杏内酯B(ginkgolideB, GB)对该作用的影响。利用细胞外灌流或者电极内液给药的方法, 比较加药前后电流幅度的变化以判断药物是否发挥作用。细胞外给予老化处理的Aβ1-40可以浓度依赖性地增强, IHVA的幅度, Aβ1-40的浓度为0.01～30μmol/L时可分别使IHVA幅度增加(5.43±3.01)%(n=8, P〉0.05)、(10.49±4.13)%(n=11, P〉0.05)、(40.69±8.01)%(n=16, P〈0.01)、(58.32±4.85)%(n=12, P〈0.01)和(75.45±5.81)%(n=6, P〈0.01); 新鲜配制的Apl枷对, H。^几乎没有影响(, l=5, P〉0.05)。L一型钙通道阻断剂nifedipine可以抵消A1-β40对IHVA的增强作用。Aβ1-40(1.0μmol/L)对IHVA的增强作用可以被cAMP的类似物8-Br-cAMP和腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase, AC)的激动剂forskolin增强[分别为(66.19±5.74)%, P〈0.05和(73.21±6.90)%, P〈0.05], 被蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)的抑制剂H-89减弱[(20.08±2.18)%, P〈0.05]。GB可有效地减弱Aβ1-40对, IHVA的增强作用。以上结果表明Aβ1-40可通过AC-cAMP-PKA增强IHVA引起胞内钙超载, 这可能是其产生神经毒性作用的机制之一。GB可通过抑制Aβ1-40引起的异常钙离子内流对神经元起一定保护作用。